FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA Y MODULACION INMUNOLOGICA EN TUMORES DE CELULAS EPITELIALES

Abstract

El Factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) es una citocina multifuncional encargada del mantenimiento de la homeostasis del sistema inmunitario, principalmente por su capacidad de inhibir el crecimiento e inducir apoptosis de células epiteliales tumorales se le atribuye un papel supresor de tumores y debido a que su activación restringe directamente la diferenciación de células inmunitarias hacia el fenotipo efector y suprime estas últimas, es considerada como la citocina inmunosupresora más poderosa. En el microambiente tumoral, los efectos de TGF-β son exclusivamente dependientes de contexto, pudiendo actuar tanto en la supresión como promoción de tumores. Debido a que controla aspectos fundamentales del comportamiento celular, la presente revisión tiene por objetivo caracterizar la participación del factor de crecimiento transformante beta en la modulación inmunológica del microambiente tumoral de células epiteliales a través de la vía de señalización canónica mediada por proteínas SMAD. Se describen mecanismos moleculares que TGF-β utiliza para establecer el equilibrio y la supresión tumoral, así como su acción sobre factores de transcripción T-BET, EOMES y FOXP3 importantes en la tolerancia inmunológica y vigilancia de tumores, concluyendo que TGF-β actúa mediante las proteínas SMAD 2, 3 y 4 que forman complejos con factores de transcripción ATF1, ATF3 y NFAT